近日，我校李玉龙教授在药物化学期刊European Journal Of Medicinal Chemistry（IF=6.0，中国科学院1区期刊，JCR1区期刊）上发表题目为“Design, Synthesis, and Biological Activity Study of 6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Derivatives Against Multidrug Resistance in Eca109/VCR Cells”的重要学术论文。我校化学与环境工程学院化学学科2022级硕士研究生徐博为论文第一作者，李玉龙教授为第一通讯作者，四川轻化工大学为第一单位。
P-糖蛋白（P-gp）通过介导药物和细胞毒性物质的外排，在肿瘤多药耐药性（MDR）中发挥关键作用。目前，针对P-gp的小分子药物成为逆转MDR的治疗策略之一。本研究以6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉为骨架，合成了42个新型P-gp抑制剂。在Eca109/VCR上的活性评价研究发现，这42个新化合物大多表现出显著的MDR逆转活性，特别是化合物41表现出卓越的MDR逆转能力，其逆转倍数高达467.7，超过了第三代P-gp抑制剂TQ的疗效，这一研究结果通过平板克隆实验和流式细胞术分析得到证实。机制验证实验（包括Western blot、化疗增敏实验和荧光底物积累实验）以及分子对接研究进一步证实了化合物41通过抑制P-gp发挥逆转MDR作用。本研究为基于四氢异喹啉骨架开发针对耐药肿瘤的药物增敏剂提供了新的思路。
【审核：张国成 复核：李香】
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